Chini ya darubini: APIs zenye nguvu sana na upakiaji wa malipo yenye sumu

Dr William Sanders anajadili mwenendo wa ukuzaji na utengenezaji wa viungo vyenye nguvu vya dawa (HPAPIs) na malipo ya sumu kwa waunganishaji wa dawa za kingamwili (ADCs).

Je! Mabadiliko ya hivi karibuni katika tasnia ya dawa yameathiri vipi mashirika ya utengenezaji wa mkataba (CMOs), haswa kwa heshima na HPAPIs?

Katika miaka 15 iliyopita, kumekuwa na mabadiliko makubwa ya kuzingatia matibabu ya saratani. Kama matokeo, idadi ya HPAPIs na ADCs katika bomba husika za kampuni nyingi za dawa zimeongezeka sana. Ongezeko hili la bomba la kliniki la HPAPIs na ADCs limebadilisha mahitaji ya washirika wa utengenezaji wa kandarasi na kuongeza hitaji la uwezo mkubwa wa utunzaji. Matokeo yake ni uhaba wa ulimwengu wa uwezo wa uzalishaji, nyakati ndefu za kuongoza kwa uanzishaji wa mradi na ucheleweshaji mrefu katika maendeleo ya wagombea wa dawa kupitia bomba la kliniki.

Uelewa wa tasnia nzima ya sumu ya vifaa vyenye nguvu imeongezeka sana wakati bomba la kliniki limepanuka. Upataji na uchambuzi wa wigo mpana wa data ya sumu umesababisha mgawanyo mgumu zaidi wa mipaka ya mfiduo na utekelezaji wa mazoea magumu ya usafi wa viwandani yaliyoundwa ili kuongeza usalama wa wafanyikazi. Mchanganyiko wa idadi kubwa ya HPAPIs, uelewa kamili wa sumu na uwezo mdogo wa kushughulikia misombo yenye nguvu katika tasnia ya CMO inasisitiza mipaka ya CMOs katika kukidhi matarajio ya usambazaji wa wateja wao wa pharma.

Je! Falsafa ya maendeleo ya mchakato hubadilikaje kama matokeo?

Mchakato wa kemia yenyewe haubadilika kwa sababu ya nguvu ya misombo inayochunguzwa. Uboreshaji wa athari, tathmini muhimu ya mchakato wa mchakato na masomo ya uthabiti wa mchakato ni muhimu bila kujali nguvu ya kiwanja. Katika hali nyingi, HPAPI za kibiashara na ADC zinahitaji kiwango kidogo cha API kwa mahitaji ya juu. Ukweli huu unafungua anuwai ya mbinu za usindikaji ambazo kawaida huzingatiwa kuwa haziendani (kwa mfano, safu ya utakaso wa chromatografia) na utengenezaji wa kibiashara wa API za jadi, zisizo na nguvu. Wakati mahitaji ya ukuzaji wa kemikali wa HPAPI yanaweza kuwa sawa au hata chini ya vizuizi kuliko APIs za jadi, uelewa wa karibu wa mbinu za uzalishaji wa mfumo uliofungwa na teknolojia za kuzuia ni muhimu kwa utengenezaji wa HPAPIs. Ubunifu wa vifaa, teknolojia za kujitenga na mazoea ya jumla ya uzalishaji inaweza kuwa kikwazo zaidi kwa kuzingatia taratibu za utunzaji ikilinganishwa na wale walioajiriwa katika utengenezaji wa kawaida wa API. Kuzingatia kwa umakini mtiririko wa nyenzo na vifaa lazima iwe sehemu muhimu ya awamu ya maendeleo na kujumuishwa katika mpango wa uzalishaji. Kwa kuongezea, tathmini endelevu ya teknolojia na mbinu mpya za kontena wakati wa awamu ya maendeleo ni muhimu kwa mafanikio.

Je! Ni teknolojia gani muhimu ambazo ni muhimu kwa utengenezaji wa HPAPI?

Ubunifu wa Isolator, muundo wa maabara na mazoea ya kuzuia ni muhimu kwa utengenezaji salama wa HPAPIs. Mwisho wa karne ya 20, uwezo wa vizuizi vilikuwa vichache sana katika tasnia ya CMO na mazoea ya kawaida yaliyotumika wakati huo yameboreshwa kuwa na misombo kulingana na tathimini ya sumu. Mageuzi ya teknolojia na ujuzi umeboresha sana usalama wa wafanyikazi, lakini hii inakuja na ongezeko linalolingana la gharama ya muundo wa kituo, ujenzi na utendaji. Katika miaka ya mapema ya 2000, sehemu ndogo tu ya Merck ©'s SAFC® kwingineko ilikuwa na HPAPIs au malipo yenye sumu. Leo, sehemu kubwa ya Merck ©'s SAFC® kwingineko inahitaji vifaa vya HPAPI. Mwelekeo huu unatumika kwa jumla kwa tasnia, na kusababisha uwekezaji mkubwa katika uboreshaji wa vituo muhimu kwa watengenezaji wa mikataba wanaotaka kushindana katika nafasi ya HPAPI. Wakati marekebisho ya mbinu za usindikaji wa jadi ili kuongeza kiwango cha kuzingatia ni lengo kuu katika utengenezaji wa HPAPI, teknolojia mpya kama vile utengenezaji wa mtiririko unaoendelea (CFM) zinaahidi sana, ambapo mifumo iliyofungwa inaweza kutumiwa kuboresha mazoea ya jadi. CFM inavutia sana kwa uzalishaji wa HPAPI na inatoa ahadi kubwa kwa
uzoefu wa maendeleo ya mchakato wa kemikali na vikundi vya uhandisi kubuni michakato ya baadaye ambayo ni salama na yenye ufanisi zaidi.

Je! Ni athari gani zingine za sumu kubwa na kuongezeka kwa mwelekeo wa mazoea ya usafi wa viwandani ni muhimu kutambua?

Maana muhimu zaidi ni kwamba shughuli za kitengo cha HPAPI huchukua muda mrefu. Shughuli nyingi za mfumo uliofungwa ni za kuzuia na zinaongeza wakati unaohitajika ikilinganishwa na shughuli za kitengo cha kihistoria. Mwishowe, hii inaweza kusababisha michakato ya gharama kubwa zaidi ya utengenezaji. Bila kujali, usalama wa wafanyikazi daima unahitaji kuongezeka kwa kuzingatia na kuhalalisha gharama. Wateja wa Pharma wanahitaji kufahamu uwezekano wa nyakati ndefu za kuongoza kwa dutu ya dawa ya HPAPI na malipo ya malipo ya ADC. Mwishowe, ahadi ya hizi tiba mpya, ufanisi, usalama na matokeo bora ya mgonjwa huzidi gharama yoyote ya ziada inayotokana na kuhakikisha usalama wa wale waliopewa jukumu la kutengeneza dawa zinazoahidi zaidi za siku za usoni.

Dr William Sanders

Will ni Mkurugenzi wa Maendeleo ya Mchakato katika Madison ya Millipore Sigma, WI SAFC® kituo na imekuwa ikihusika moja kwa moja katika ukuzaji wa anuwai anuwai ya molekuli ndogo za kibiashara za HPAPI na malipo ya sumu kwa ADCs. Yeye ni kemia hai wa synthetic kwa mafunzo na anashikilia PhD kutoka Chuo Kikuu cha Wisconsin. Ana uzoefu wa zaidi ya miaka 20 katika kemia ya matibabu na mchakato, na miaka 14 iliyopita alitumia MilliporeSigma huko Madison, WI na Gillingham, Uingereza. Masilahi yake ya sasa ni pamoja na utekelezaji wa jukwaa la maendeleo la kiotomatiki, PAT na suluhisho kamili za usimamizi wa data katika maendeleo ya mchakato.